新研究：靶向CXCL12信号通路有望缓解吸烟相关牙周炎

*图源：《吸烟引起的人类牙龈组织变化的单细胞空间图谱》

好的牙·讯｜近日，中山大学研究团队在 《International Journal of Oral Science》发表研究，使用 Visium HD 单细胞空间转录组技术，绘制了“吸烟相关牙周炎”人类牙龈组织的单细胞空间图谱，尝试解释吸烟为何会加重牙周炎，并提出靶向内皮细胞 CXCL12 信号通路可能具有潜在治疗意义。

研究共纳入 12 名受试者，包括牙周炎患者（4名）、吸烟相关牙周炎患者（4名）和健康对照者（4名）。研究者采集牙龈组织，制备 FFPE 切片后进行 Visium HD 分析，在组织空间位置上同时观察不同细胞类型的分布与基因表达特征。

*图源：《吸烟引起的人类牙龈组织变化的单细胞空间图谱》

结果显示，吸烟相关牙周炎的变化并非只发生在单一细胞类型，而是涉及多个环节的联动。一方面，吸烟相关刺激与上皮细胞基因表达改变相关，研究提示其可能通过影响上皮屏障完整性与炎症相关通路，提高牙周组织对损伤与炎症的易感性；另一方面，吸烟相关组的成纤维细胞呈现与衰老、趋化、伤口修复等相关的转录特征改变，并伴随上皮细胞与成纤维细胞之间的配体-受体通讯信号重塑，提示上皮-间质互作失衡可能参与病程进展。

*图源：《吸烟引起的人类牙龈组织变化的单细胞空间图谱》

另一个研究重点落在“内皮细胞—巨噬细胞”互作：空间分析提示巨噬细胞与内皮细胞在组织中具有更近的空间邻近关系，且在吸烟相关牙周炎组更为明显。细胞通讯分析进一步提示，内皮细胞来源的 CXCL12 可能通过与巨噬细胞受体 CXCR4 结合，影响巨噬细胞的炎症相关状态，从而促使局部免疫微环境失衡与组织破坏。

*图源：《吸烟引起的人类牙龈组织变化的单细胞空间图谱》

在机制验证方面，研究人员在体外与动物实验中使用内皮细胞特异启动子（Tie1）驱动的 AAV-shRNA 方案抑制内皮 CXCL12 表达，并在模拟吸烟相关牙周炎的动物模型中观察到炎症与牙槽骨破坏得到缓解，且与炎症因子表达下降相一致。

研究人员表示，围绕 CXCL12 信号通路的干预可能有助于缓解吸烟相关牙周炎的局部炎症反应，并减少牙槽骨吸收。研究团队同时指出，后续工作可重点评估局部给药等递送策略，例如纳米颗粒或脂质体，以在降低全身暴露风险的同时提升作用的靶向性与治疗精准度。

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