新研究：抗衰老疗法或有效治疗牙周病

近日，美国宾夕法尼亚大学牙科医学院（Penn Dental Medicine）发表于《Journal of Dental Research》的一项新研究发现，靶向细胞衰老的疗法可能为治疗牙周病提供新策略。

研究指出，牙周病（包括牙龈炎和牙周炎）是全球公共卫生的重要挑战，约60%的65岁及以上成年人受其困扰，不仅导致牙龈组织破坏和牙齿脱落，还与多种全身性疾病相关。

研究显示，慢性牙龈炎症会引发“细胞衰老”——即使年轻组织中也会出现与衰老相关的细胞状态。衰老细胞因应激停止分裂后，会分泌炎性分子，加剧组织损伤、阻碍愈合并加速疾病恶化。

联合使用酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼（Dasatinib）和天然黄酮类化合物槲皮素（Quercetin）的“抗衰老疗法”，可显著降低实验室模型和动物模型中的衰老标志物、炎症及牙槽骨吸收。

研究团队在体外实验中，将人牙龈角质形成细胞暴露于牙周致病菌具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）以诱导衰老，随后使用达沙替尼（10 nM）和槲皮素（1 μM）组合（DQ）干预。

结果显示，DQ减少了细胞中衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-galactosidase）活性、细胞周期调控蛋白p16水平及核膜蛋白lamin-B1的降解，并降低了炎症介质IL-8、MMP-1和MMP-3的表达。

在老年小鼠模型中，口服DQ连续3个月后，牙龈组织的衰老细胞负担、炎症因子（如IL-1β、IL-8）及自然进展的牙槽骨吸收均显著减少，效果接近年轻健康组织水平。

“牙周炎不仅是细菌感染，还与免疫代谢失调、细胞衰老及慢性炎症密切相关，”研究负责人Esra Sahingur教授表示，“靶向衰老细胞及其分泌表型（SASP），可能打破疾病慢性化循环，为口腔和全身健康提供新思路。”

达沙替尼是FDA批准的白血病治疗药物，槲皮素则具有抗氧化和抗炎特性。临床前研究表明，两者联用可协同清除衰老细胞并抑制SASP，此前已在肺纤维化、骨关节炎等衰老相关疾病中展现潜力。

Sahingur团队计划启动早期临床试验，评估槲皮素单独或联合低剂量达沙替尼对牙周病患者的疗效与安全性。研究团队强调，若临床验证成功，这种“间歇性”抗衰老疗法或成为高风险患者的创新干预手段，尤其为传统治疗反应不佳的群体提供替代方案。

目前，相关数据已提交同行评审，进一步研究将聚焦衰老机制在牙龈成纤维细胞、巨噬细胞等更多细胞类型中的作用，以完善治疗策略。